2000年，在日本电影《午夜凶铃》第四部《贞相大白》中，扮演一个话剧演员。同年，矢野浩二经人介绍第一次来到中国拍摄华谊兄弟投资的《永恒恋人》，饰演川岛。

2001年，矢野浩二来到北京，到北京语言文化大学学习汉语。也是这一年，矢野浩二开始在中国发展演艺事业。同年，在电视剧《走向共和》中扮演明治天皇，这是他在中国的第一个“鬼子形象”。

2003年，矢野浩二的朋友把他介绍给了导演杨阳，在杨阳执导的电视剧《记忆的证明》中饰演两个角色冈田（劳工营总监）和青山洋平（冈田孙子）。

2004年，出演电视连续剧《铁道游击队》，矢野浩二在剧中饰演日本军官冈村。

2008年8月4日，加入湖南卫视综艺节目《天天向上》做主持人。到2012年9月，由于‘’钓鱼岛事件‘’，暂停了矢野浩二在《天天向上》节目中的录制工作。

2009年，矢野浩二在导演谢晋的上海谢晋影视公司筹备和策划的话剧《清凉寺钟声》中饰演男主角。

2011年，被中国人民日报旗下的环球时报颁发2010全年最优秀的外国艺人奖，该奖也是首次颁发给日本人

。

2012年4月，参与电视连续剧《盛宴》的拍摄，在剧中饰演胡凡。9月6日，在“2012中日交流博览会”中，矢野浩二作为此次博览会执行委员，不但在开幕式中演讲，而且单独举办了一场个人脱口秀。

2013年，与苏有朋、陈乔恩合作主演张承执导的电影《最佳嫌疑人》，饰演浩二同年，出演日本电影《金田一少年事件簿香港九龙财宝杀人事件》，饰演张永福。

2014年9月18日，在黑龙江卫视播出的抗战剧《战神》中饰演西里俊治。11月，与刘汉强、李芯逸、谭耀文、习雪联袂主演的谍战剧《盛宴》在地方台播出，矢野浩二在剧中首次饰演中国人，挑战中共地下党一角。